《最后生还者 2 重制版》拥有全新的不归路模式，首次将 Roguelike 类型带入顽皮狗的后世界末日系列中，并带来了一系列可解锁的角色、皮肤以及忠实玩家一定会想要的更多内容解锁后可在游戏中使用。以下是解锁《No Return》中所有内容的方法。
人物
- 艾莉 – 自动解锁。
- 迪娜 – 与艾莉完成 2 次遭遇。
- 杰西 – 与迪娜完成 3 次遭遇。
- 汤米 – 与杰西完成 3 次遭遇。
- 乔尔 – 与汤米完成 4 次遭遇。
- 艾比 – 自动解锁。
- Lev – 与艾比完成 2 次遭遇。
- Yara – 与 Lev 完成 3 次遭遇。
- 梅尔 – 与雅拉完成 3 次遭遇。
- 曼尼 – 与梅尔完成 4 次遭遇。
角色皮肤
艾莉
- 格子图案 – 升级艾莉的所有毅力技能。
- 雨衣 – 在一场战斗中用燃烧弹杀死 4 名敌人。
- Savage Startlight – 扮演艾莉，在一次奔跑中收集所有枪支。
迪娜
- 环聊 – 在一场遭遇战中用陷阱地雷杀死 4 名敌人。
- 休闲 – 连续制作 10 次。
- 巡逻——在奔跑中制作医疗包、燃烧弹、陷阱和眩晕炸弹。
杰西
- 节日 – 一次从贸易站购买 10 件物品。
- 巡逻 – 在一场遭遇战中用管状炸弹杀死 3 名敌人。
汤米
- 巡逻 – 仅使用您最初的一支或多支枪完成一次跑步。
- 运动衫 – 完成一场每次击杀都是爆头的遭遇战。
- 冬季 – 完成一场遭遇战，不放过任何一个镜头。
乔尔
- 休闲 – 在遭遇战中用同一把枪杀死 6 名敌人，无需重新装弹。
- 盐湖城 – 在一场遭遇战中用匕首杀死 3 名敌人。
- 冬季 – 在一次运行中用瓶子或砖块杀死 5 个敌人。
- 波士顿 – 使用 Joel 完成一场 Bloater Boss 遭遇战。
艾比
- 复古顽皮狗 – 在一场遭遇战中通过近战击杀和攻击获得 50 点生命值。
- 轰炸机艾比 – 连续升级 3 件近战武器。
- 荒地 – 完成一场遭遇战并杀死所有近战敌人。
列弗
- 圣塔芭芭拉 – 在一轮中用爆炸箭杀死 7 人。
- 白衬衫 – 在一次运行中制作 20 个任意类型的箭。
- 艾比的夹克 – 完成一场遭遇战并杀死所有弓箭手。
雅拉
- 安全屋 – 完成与雅拉的六翼天使遭遇。
- 水族馆 – 击败 3 个六翼天使野兽。
梅尔
- 水族馆 – 连续制作 8 个医疗包。
- 西雅图 – 用一个健康包治愈 80 点生命值。
曼尼
- 冬季 – 全面升级所有枪支。
- 萤火虫 – 用燃烧霰弹枪一次杀死 5 名敌人。
枪皮
- 飞蛾 – 完成艾莉角色的所有挑战。
- 沃尔夫 – 完成艾比阵营角色的所有挑战。
盟国
- 汤米 – 使用瞄准镜放大时，在一次遭遇战中杀死 5 个敌人。
- 乔尔 – 使用乔尔完成一次受感染的遭遇。
老板们
- Arcade Bloater – 自动解锁。
- 剧院感染——击败街机膨胀者。
- 响尾蛇队长 – 击败剧院感染。
- 车库膨胀者 – 击败响尾蛇队长。
- 六翼天使精英 – 击败车库膨胀者。
- 鼠王 – 击败六翼天使精英。
- 随机首领 – 击败鼠王。
核心（功能和游戏模式）
- 自定义运行 – 进行 1 次运行。
- 策略 – 进行 2 次跑局。
- Dead Drops – 玩 3 轮。
- 坚持模式 – 进行 5 轮比赛。
- 捕获模式 – 玩 7 次。
- 每日跑步 – 进行 9 次跑步。
策略
- 策略第 1 层 – 完成 1 个策略。
- 策略第 2 层 – 完成 3 个策略。
- 策略第 3 层 – 完成 6 个策略。
- 策略第 4 层 – 完成 9 个策略。
- 策略第 5 层 – 完成 12 个策略。
- 策略第 6 层 – 完成 15 个策略。
模组
- Mods Tier 1 – 与 Mods 完成 3 次遭遇。
- Mods Tier 2 – 与 Mods 完成 6 次遭遇。
- Mods Tier 3 – 与 Mods 完成 9 次遭遇。
- Mods Tier 4 – 与 Mods 完成 12 次遭遇。